2022年9月22日下午，石药集团PI3K抑制剂克必妥®（度维利塞胶囊)中国上市会在国家会展中心上海洲际酒店隆重召开。这意味继在3月份获批上市之后，这款首个在中国上市的PI3K抑制剂，正式步入商业化阶段。克必妥®的上市销售，不仅使石药集团的抗肿瘤药产品矩阵更加丰富，也正式开启了中国复发难治滤泡性淋巴瘤(FL)治疗的新路径。

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FL：临床需求未被满足

滤泡性淋巴瘤(FL)是起源于滤泡中心B细胞的淋巴瘤。据WHO Globocan 2020数据库肿瘤登记数据显示，中国2020年的非霍奇金淋巴瘤(NHL)年发病人数超过92800人，占全部癌症发病人数的2%。其中，FL发病率仅次于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，占NHL的8.1%-23.5%。我国FL发病率有逐年增加的趋势，发病年龄与国外比较相对较低，地域分布上以沿海、经济发达地区的发病率较高。

根据厦门大学附属第一医院徐兵教授介绍，绝大部分FL患者不能治愈，早期复发的患者目前暂无标准的治疗方法，且生存期显著缩短。20%FL患者在初始免疫化疗2年内发生疾病进展。在标准化疗后，10年内有49%的患者出现复发、进展或死亡。随着疾病反复复发，患者的生活质量下降，生存期不断缩短。

因此，中国复发难治的滤泡淋巴瘤患者临床需求仍未得到满足，亟需疗效确切、安全性耐受、服用方便的新药治疗方案

PI3K抑制剂：FL治疗的新军

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，在细胞信号转导中起着至关重要的作用，是PI3K/Akt/mTOR信号通路的重要成员，与许多生物途径密切相关，例如细胞存活、生长、RNA转录和蛋白质翻译。

PI3K信号通路的异常被认为可以导致肿瘤细胞的繁衍，并协助形成有利于癌变细胞逃逸免疫监控的肿瘤微环境。抑制PI3K-δ和-γ通路对于多种B细胞和T细胞淋巴瘤有显著临床疗效，同时临床前数据也显示对多种实体瘤的免疫治疗有显著增效作用。

2018年9月，度维利塞胶囊在美国获批上市，是全球上市的第三个PI3K抑制剂。

DavidGeffen School of Medicine at UCLA 的 Svende Vos, MD,PhD介绍，度维利塞胶囊是独特的口服PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，PI3K通路的活化导致PI3K-AKT-mTOR通路激活，导致B细胞的生长和存活，PI3Kδ主要抑制这条通路，达到抑制恶性B细胞的生长和存活；PI3K-γ抑制有助于调节肿瘤微环境，这是一种非肿瘤细胞网络，对恶性B细胞的存活和增殖至关重要。

2018年，石药集团引进度维利塞胶囊，并在中国发起桥接试验。上海交通大学医学院附属瑞金医院和国家转化医学中心是该产品中国关键临床试验的牵头研究中心，赵维莅教授担任了主要研究者。

赵维莅教授介绍，根据和美国的关键注册临床数据比较显示，度维利塞在中国具有代表性的r/rFL受试者群体中表现了更优越的疗效，起效迅速(中位时间1.8个月)，客观缓解率(ORR)高达95.2%、完全缓解率(CR)52.4%，中位无进展生存期长达18.86个月。

根据试验结果显示，该产品在中国r/r FL人群中安全可耐受，与美国关键临床试验中呈现的安全性特征相近，未发现新的安全性信号，大部分治疗期间不良事件为低级别(1-2级)，并且无受试者发生结局为死亡的不良事件。美国临床试验中被关注的肺部炎症反应也可以用安全便利的预处理有效预防，总体显示了更优越的获益风险比。

2022年3月18日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准度维利塞胶囊在中国上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

至此，PI3K抑制剂正式进入中国，克必妥®拔得头筹。

这也意味着中国的FL患者在接受治疗时，有了新的选择和希望。

据了解，目前克必妥®在中国还获得联合PD-1抗体治疗晚期恶性实体肿瘤的临床批件，针对食管鳞癌、头颈鳞癌、胃癌、结直肠癌等多个瘤种的临床研究也正在开展，以期扩大该产品的受益患者人群。